[导读] 对药典新增比表面积测定法和固体密度测定法的解读和仪器应对方案。
近日，国家药监局发布的2020年版《中国药典》将自2020年12月30日起开始实施。本版药典持续完善了以凡例为基本要求、总则为总体规定、指导原则为技术引导、品种正文为具体要求的要点框架，其符合药品管理法，且紧跟标准发展的趋势。
2020年版《中国药典》共收载品种5911种，新增319种，修订3177种，不再收载10种，品种调整合并4种。
一部中药收载2711种，其中新增117种、修订452种；
二部化学药收载2712种，其中新增117种、修订2387种；
叁部生物制品收载153种，其中新增20种、修订126种，新增生物制品通则2个、总论4个；
四部收载通用技术要求361个，其中制剂通则38个(修订35个)、检测方法及其他通则281个(新增35个、修订51个)、指导原则42个(新增12个、修订12个)；药用辅料收载335种，其中新增65种、修订212种。
2020版《中国药典》案例解读 现对2020年版《中国药典》一些案例进行解读如下：
1、公司的注册标准已经对2015年版药典相关品种进行评估的，且2015年版与2020年版药典品种质量标准和检测方法无变化的，是否需要重新对产物进行评估?
答:虽然品种正文内容与2020年版药典品种规定无变化，但由于2020年版药典通用性要求，包括凡例、通则、制剂通则以及通用性检验方法等进行了全面的增修订，因此，生产公司仍需针对2020年版药典通用性要求方面对本产物进行相应的评估。
2、国家药监局2020年第78号公告中规定，2020年版药典自2020年12月30日起实施“。如何界定产物的执行日期?
答:按是历版药典执行惯例要求，自2020年12月30日起生产或进口的药品应符合2020年版药典的相关规定。
3、制剂中间体是否也需要按照制剂的药典标准进行提高?
答:生产公司根据需求，自行对制剂中间体的质量标准进行评估，确保其生产的制剂应符合2020版药典要求。按批准文号管理的制剂中间体必须符合要求或者进行变更申请。
4、在2020年版《中国药典》新增的通用技术中，我们可以看到“0991比表面积测定法"、“0992固体密度测定法"在列。那么，为什么要新增“0991 比表面积测定法"、“0992 固体密度测定法"呢？
答：首先，比表面积和固体密度是辅料的重要功能性指标之一，它对于粘合剂、稀释剂、崩解剂、助流剂、抗结块剂和润滑剂等具有重要意义。如对于润滑剂而言，比表面积显着影响其润滑效果，因为润滑剂要起到润滑效果的前提，就是要能均匀地分散在颗粒的表面，粒径越小，比表面积越大，越容易在混合过程中均匀分布。其次，在药典功能相关指标中还可以看到，很多药物粉体中都要求测试比表面积、真密度指标，尤其氢氧化铝、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、硬质富马酸钠等药物还需要给出比表面积的标示值。这是由于《美国药典》、《欧洲药典》、《日本药典》等均已收载比表面积测定，《中国药典》为紧跟标准发展的趋势，所以有必要将比表面积测定收载入《中国药典》。
一、0991 比表面积测定法
国标中规定固体材料单位质量的表面积即为比表面积，而在药典中比表面积系指单位质量粉体的总表面积，单位均为平方米每克（m2/g）。理想的非孔材料只具有外表面积，通过研磨等分割方法可以增加其外表面积，但增加表面积的效果有限。例如，边长为1 cm密度为1 cm?/g的立方体的比表面积为0.006 m2/g，将其分割成边长为1μm的小立方体时比表面积增大至6 m2/g。而对于有孔和多孔材料其具有外表面积和内表面积，总表面积最大可达几千平方米每克，这种材料大比表面积主要是由丰富的孔道结构提供的，因此，通过球磨、研磨等机械方法很难有效改善其比表面积。
在药典中规定对比表面积的测定方法采用物理吸附法，即当气体被粉体的表面物理吸附时，可通过测定粉体表面对气体单分子层的吸附量得到粉体的比表面积。物理吸附是被测粉体（吸附剂）的表面与被吸附气体（吸附质）之间形成分子间吸引力（即范德华力）的结果，它是一种可逆过程。物理吸附的本质是由于粉体表面受力不均匀，会产生一个剩余力场，这样气体分子就被吸附在吸附剂表面。随温度升高，气体(或液体)分子的动能增加，越来越多地气体(或液体)分子会脱离粉体而进入气体(或液体)中，而吸附剂本身性质未发生变化，即脱附。理论和实践证明这种吸附—脱附的氮吸附法是目前最为可靠和有效的表征粉体材料表面特性的方法，测试的准确性和一致性受到普遍的认可。
目前气体吸附原理的比表面积测定法主要有叁种，动态流动法（如下左图）、容量法（如下图中）和重量法（如下图右），这叁种方法都收录于《骋叠/罢19587-2017—滨厂翱9277:2010气体吸附叠贰罢法测定固态物质比表面积》中。国外主流药典只收载了前两种方法，2020年版《中国药典》也与国外药典相同，目前只收载了容量法和动态流动法。重量法主要用于水蒸气、有机蒸汽的吸附测定。
1、动态流动法（药典第一法）
动态流动法也叫动态色谱法。即测试过程中，一定比例混合的气体（吸附质（狈2）与载气（贬别））动态流过样品，低温下（液氮温度）吸附平衡后，升高温度进行脱附。通过检测脱附过程中氮气浓度的变化，可以得到脱附峰面积与定量纯氮气峰面积的比进而得到吸附量，之后按叠贰罢方程作图并计算即可得到供试品的比表面积。仪器装置如下图：
